Ampullectomie chirurgicale vs ampullectomie endoscopique: résultats d'une étude comparative rétrospective

Contexte : La duodénopancréatectomie céphalique est depuis longtemps l'option thérapeutique de référence pour les tumeurs ampullaires. Cependant, elle grevée d'une mortalité et morbidité importante. Il est donc aujourd'hui préféré, lorsque les caractéristiques tumorales le permettent, d'opter pour les techniques de résections locales à savoir: l'ampullectomie chirurgicale et la l'ampullectomie endoscopique. L'objectif de cette étude sera de déterminer comment se fait l'orientation thérapeutique lors du diagnostic d'ampullome et de comparer les caractéristiques et résultats des traitements par résection locale. Méthodologie : Nous avons étudié de façon rétrospective tous les dossiers de patients ayant bénéficié d'une ampullectomies chirurgicale ou ampullectomie endoscopique au Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV) entre 2005 et 2015. A l'aide des résultats de cette étude et de la littérature actuellement disponible, nous établirons un algorithme de prise en charge pour les ampullomes. Résultats : 24 patients ont été inclus dans l'étude avec un nombre total de 30 interventions dont 11 ampullectomie endoscopiques (AE) et 19 ampullectomies chirurgicales (AC). Dans le groupe AC la moyenne d'âge des patients était significativement plus élevée que dans le groupe AE (69 vs 65 ans respectivement, p=0.024). Le reste des caractéristiques démographiques étaient comparables entre les deux groupes. 100% des patients ont eu des biopsies à visée diagnostique à la suite d'une ERCP et/ou OGD. L'EUS est un outil diagnostic important utilisé de façon encore trop disparate chez 42% des patients avant intervention. Après résultat pathologique final, le taux de faux négatif et positif pour un diagnostic de carcinome ampullaire était de 16.6%. La morbidité globale selon la classification CCI était de 0 pour l'AE et de 8.7 pour l'AC (p<0.001) avec respectivement 18.2% et 68.4% de complications (p=0.002). La mortalité pour les deux groupes d'intervention était de 0%. Le taux de récidive tumorale était de 18% pour l'AE et 10.5% pour l'AC (p>0.05). Conclusion : L'AE est associée à un taux de complications plus faible que l'AC et devrait être considérée comme traitement de première ligne pour les patients avec une tumeur ampullaire bénigne. L'AC est une alternative de choix après un échec de résection par endoscopie ou lorsque les critères d'inclusions pour une AE ne sont pas rencontrés

Endothéline-1, angiotensine II et cancer

L’endothéline-1 (ET-1) et l’angiotensine II (AngII) sont des peptides vasoactifs, mais aussi mitogènes et pro-angiogéniques. Tous deux exercent leurs actions par l’intermédiaire de récepteurs couplés aux protéines G : ETA-R et ETB-R pour ET-1 ; AT1R et AT2R pour AngII. L’expression des composants des systèmes ET-1 et AngII dans diverses tumeurs présente généralement une ou plusieurs des caractéristiques suivantes : surexpression du peptide et/ou du récepteur, modification du sous-type de récepteur exprimé et localisation nucléaire du récepteur. ET-1 et AngII agissent sur les différentes étapes de la progression tumorale, et l’utilisation d’antagonistes spécifiques de leurs récepteurs, ou d’inhibiteurs de leur synthèse, est efficace pour ralentir la croissance tumorale in vitro et in vivo dans différents modèles animaux. Des essais cliniques utilisant des antagonistes d’ETA-R donnent des résultats encourageants pour le traitement antitumoral, et une approche similaire ayant pour objectif de bloquer ETB-R ou AT1R est envisageable. De plus, une thérapie combinée ciblant les deux systèmes, ET-1 et AngII, pourrait se révéler bénéfique pour le traitement de tumeurs fortement angiogéniques.Endothelin-1 (ET-1) and angiotensin II (AngII), two potent vasoactive peptides involved in the regulation of cardiovascular homeostasis, also induce mitogenic and pro-angiogenic responses in vitro and in vivo. Both peptides are produced by cleavage of inactive precursors by metalloproteases (endothelin-converting enzyme and angiotensin-converting enzyme, respectively) and activate two subtypes of membrane receptors (ETA-R and ETB-R for ET-1, AT1R and AT2R for AngII) that all belong to the superfamily of G-protein coupled receptors. There is increasing evidence that ETA-R, ETB-R and AT1R are expressed in a variety of cancer cells and tissues, and may play a role on tumor growth, angiogenesis and invasion in vivo. This review summarizes the similarities and differences between the ET-1 and AngII systems with regard to their reported effects on various aspects of cancer. In addition to being expressed on vascular endothelium, ET-1 and AngII receptors participate in tumor angiogenesis through the production of the angiogenic factor VEGF. Furthermore, recent clinical studies indicate that a selective ETA-R antagonist has beneficial effects in prostate cancer, suggesting that a similar approach using ETB-R and AT1R blockers might be envisioned. Experimental data presented here suggest that a combined therapy targeting both ET-1 and AngII systems may prove valuable for future treatments of highly angiogenic tumors

Correlation anatomo-scannographique dans le cancer du larynx

Introduction : Le but de la chirurgie du larynx est de conserver dans la mesure du possible un larynx fonctionnel tout en répondant aux impératifs carcinologiques. Les limites d'extension tumorale doivent être finement analysées en pré-opératoire pour adopter la technique opératoire appropriée. dans ce domaine, l'apport de la TdM est incontestable pour l'étude de cette extension en profondeur.Patients et méthodes : il s'agit d'une étude rétrospective des dossiers de 43 patients explorés et traités respectivement aux services d'imagerie médicale et d'ORL de l'hôpital Tahar Sfar de Mahdia sur une période de 14 ans entre Janvier 1995 et décembre 2008.Résultats : La classification pré-opératoire des tumeurs pharyngo-laryngées est plus fiable en se basant à la fois sur l’endoscopie et la TdM que sur l’endoscopie seule. La fiabilité de cette association était de 76%. L'étude de certaines zones dites d'intérêt a montré une efficacité de 72% pour l'atteinte de la commissure antérieure, de 79% pour les bandes ventriculaires, de 81% pour la sous glotte, de 88% pour la loge HTE, de 83% pour les espaces para-glottiques et de 79% pour les cartilages. Nos résultats étaient concordants à ceux de la littérature.Discussion et conclusion : la TdM constitue une partie intégrante du bilan préopératoire des cancers du pharyngolarynx. Elle précise l'extension tumorale en profondeur aux espaces graisseux, aux cartilages et aux tissus extralaryngés. L’analyse fine des images tomodensitométriques permet donc d’orienter la décision thérapeutique.Mots clés : cancer, larynx, anatomopathologie, chirurgie

Le carcinome rénal à cellules chromophobes : une tumeur rare et de bon pronostic

Résumé :Il existe peu d'études dans la littérature comparant les caractéristiques anatomo-cliniques et évolutives des principales formes histologiques de carcinome rénal. Dans nombre de ces études, les carcinomes rénaux étudiés étaient de grades et de stades différents.Buts de l'étude :L'objet de notre étude était d'examiner les caractéristiques anatomo-cliniques d'une série de carcinome rénaux à cellules chromophobes (CRCCh) et de les comparer à celles des carcinomes rénaux conventionnels (CRC) et des carcinomes rénaux papillaires de type 1 (CRP1), à grade et stade équivalents.Matériel et méthodes :41 CRCCh, 40 CRP1 et 153 CRC ont été examinés en se concentrant sur les paramètres suivants : âge et sexe du patient, taille de la tumeur, stade, grade et caractéristiques histologiques. Les survies globales, survies sans récidive et survies sans métastase de chaque groupe tumoral ont été comparées, à grade et stade équivalents (méthode de Kaplan Meier). Les facteurs pronostiques les plus importants ont été recherchés (modèle de Cox).Résultats :En analyse univariée, le CRCCh est celui qui a le meilleur pronostic en terme de survie globale et de survie sans métastase parmi les tumeurs de grade et de stade équivalents. En analyse multivariée, l'histologie CRC est le facteur pronostique le plus important et le plus défavorable.Conclusion A grade et stade équivalents, le pronostic du CRCCh est sensiblement le même que celui du CRP 1 mais significativement meilleur que celui du CRC, avec lequel il ne doit pas être confondu

Diagnosi e stadiazione preoperatoria del carcinoma endometriale:la nostra esperienza

Il carcinoma endometriale è la principale causa di morbidità e mortalità per la popolazione femminile, con circa 200 000 casi diagnosticati ogni anno. L' iter diagnostico nella patologia maligna endometriale dovrebbe portare non solo alla diagnosi ma ad una stadiazione preoperatoria quanto più possibile precisa per poter modulare l'approccio chirurgico e/o terapeutico. Il nostro è uno studio retrospettivo di 74 casi di pazienti sottoposte ad intervento chirurgico presso la nostra struttura per adenocarcinoma endometriale o iperplasia atipica dell'endometrio, in seguito a diagnosi istologica ottenuta da biopsia endometriale o revisione della cavità uterina. Scopo dello studio è la valutazione dell'affidabilità della nostra stadiazione preoperatoria delle pazienti, ottenuta mediante esami clinico-strumentali e di imaging (ecografia trans-vaginale, risonanza magnetica, tomografia computerizzata) da cui derivano in parte le strategie terapeutiche. I risultati di queste indagini sono state messe a confronto con i risultati dei referti istologici postoperatori. La biopsia preoperatoria si è dimostrata in grado di rilevare la patologia tumorale nel 68% dei casi, con un errore di diagnosi nel 31.4% dei casi. L'ecografia transvaginale e la risonanza magnetica hanno dimostrato una buona accuratezza diagnostica nel definire l'invasione miometriale del carcinoma endometriale, con una sensibilità lievemente maggiore per la RM rispetto alla TVS, che viceversa mostrava una specificità superiore. La TC ha mostrato una buona specificità nel definire lo stato linfonodale. Anche se la stadiazione definitiva della malattia viene stabilita in base all'istologia postoperatoria, un'accurata stadiazione preoperatoria permette di effettuare un corretto approccio chirurgico per ogni paziente ed evitare la morbidità associata a trattamenti non necessari

Peculiarities of lymphangiogenesis in molecular subtypes of breast carcinomas: experimental study

Rezumat. Introducere. În patologia oncologică feminină, cancerul mamar este cel mai frecvent tip de cancer diagnosticat și principala cauză de deces. Unul dintre cei mai importanţi factori de prognostic este prezenţa metastazelor limfonodale, evaluarea acestora fiind esenţială pentru stadializarea tumorii și stabilirea planului de tratament. Studiile în domeniu sugerează că metastazarea este direct corelată cu densitatea vaselor limfatice în tumoarea propriu-zisă și în regiunea peritumorală. Scopul cercetării date a constat în analiza distribuţiei vaselor limfatice (regiunea intratumorală vs peritumorală), precum și a relaţiilor dintre limfangiogeneza tumorală și diverși parametri (precum expresia receptorilor hormonali și statusul HER2, vârsta pacientelor, gradul tumorii). Material și metode. 84 cazuri de carcinoame mamare au fost analizate în ceea ce privește profilul molecular (expresia ER, PR, HER2) și densitatea vaselor limfatice în stroma intratumorală (D2-40it) și peritumorală (D2-40pt) cu ajutorul marker-ului endoteliului limfatic D2-40. De asemenea, au fost analizate relaţiile statistice dintre subtipurile moleculare de cancer mamar și parametrii clinici principali. Rezultate. Valori numerice maximale, atât a D2-40it cât și a D2-40pt, au fost atinse în cazul carcinoamelor mamare triplu-negative (19 și 17, respectiv). În cazul subtipului luminal A s-a stabilit o corelaţie pozitivă dintre D2-40it și ER (r = 0,611, p=0,012) și o corelaţie negativă dintre D2-40pt și vârstă (r = -0,533, p=0,033). D2-40pt a corelat pozitiv cu D2- 40it (r = 0,676, p=0,011) în subtipurile HER2+ și triplu-negativ (r = 0,631, p=0,028). În ultimul menţionat, D2-40pt a înregistrat o corelaţie inversă cu vârsta (r = -0,584, p=0,046). Analizând subtipurile moleculare per total, am determinat corelaţii pozitive dintre D2-40it și gradul tumorii (r = 0,289, p=0,008). Numărul vaselor limfatice intratumorale a prezentat o relaţie inversă cu vârsta (r = -0,242, p=0,026), expresia receptorilor hormonali ER (r = -0,339, p=0,002) și PR (r = -0,245, p=0,024). În tumorile G2 și G3, D2-40pt a corelat cu D2-40it (r = 0,542, p=0,000069 și r = 0,558, p=0,000206, respectiv). În cazul tumorilor G3, s-au stabilit corelaţii inverse dintre D2-40it și a celulelor tumorale ER+ (r = -0,406, p=0,016), precum și vârsta pacientelor (r = -0,432, p=0,009). Concluzii. Densitatea vaselor limfatice intratumorale corelează cu expresia receptorilor hormonali. Intensitatea limfangiogenezei este mai înaltă la pacienţii mai tineri. Densitatea vaselor limfatice intratumorale este direct proporţională cu numărul vaselor peritumorale.Abstract. Introduction. In female oncological pathology, breast cancer is the most commonly diagnosed cancer and the leading cause of cancer death. Lymph node metastasis is one of the most important survival predictor, this being crucial for tumor staging and therapy planning. Studies suggest that metastasizing is directly correlated with the density of lymphatic vessels in the tumor itself and in the peritumoral area. The goal of present study was to study lymphatic vessels’ distribution (intratumoral vs peritumoral areas) as well as the relationships between tumor lymphangiogenesis and various parameters (such as hormone receptors and HER2 status, patients’ age, tumor grade). Material and methods. 84 cases of breast carcinomas were analyzed in terms of their molecular profile (ER, PR, HER2 expression) and lymphatic vessels’ density determined in the intratumoral stroma (D2-40it) and peritumoral area (D2-40pt), using the lymphatic endothelium marker D2-40. The relationships with different molecular subtypes of breast cancer and main clinical parameters were also analyzed. Results. Maximal values of both D2-40it and D2-40pt were achieved in case of triple-negative breast carcinomas (19 and 17, respectively). For luminal A, a positive correlation was detected between D2-40it and ER (r = 0,611, p=0,012) and a negative correlation between D2-40pt and age (r = -0,533, p=0,033). D2-40pt positively correlated with D2-40it (r = 0,676, p=0,011) in HER2+ subtype and in triple-negative breast carcinomas (r = 0,631, p=0,028). D2-40pt negatively correlated with age in triple-negative subtype (r = -0,584, p=0,046). Analyzing overall molecular subtypes, we have found a positive correlation between D2-40it and tumor’s grade (r = 0,289, p=0,008). Intratumoral lymphatic vessels’ amount negatively correlated with age (r = -0,242, p=0,026), hormone receptors ER (r = -0,339, p=0,002) and PR (r = -0,245, p=0,024). In G2 and G3 tumors, D2-40pt correlated with D2- 40it (r = 0,542, p=0,000069 and r = 0,558, p=0,000206 respectively). In case of G3 tumors intratumoral lymphatic vessels negatively correlated with ER+ carcinoma cells (r = -0,406, p=0,016) and patients’ age (r = -0,432, p=0,009). Conclusions. Intratumoral lymphatic vessel density correlates with the expression of hormone receptors. The lymphangiogenesis rate is higher in younger patients. The development of intratumoral and peritumoral lymphatic vessels is directly related

The prognostic value of minimally involved melanoma sentinel lymph nodes

Introduction: la biopsie du ganglion sentinelle (GS) est une procédure reconnue et fiable pour établir le stade ganglionnaire du mélanome cutané. Le GS est le facteur pronostique le plus puissant pour la survie des patients atteints d'un mélanome à risque intermédiaire, cliniquement localisé. Celui-ci est métastatique dans environ 15-30% des cas. Lorsque le GS est positif, un curage de l'aire ganglionnaire concernée est généralement entrepris. Néanmoins, seuls 20-25% de ces patients présentent des ganglions non-sentinelles (GNS) métastatiques. Ces données suggèrent que le curage, et les risques opératoires qui y sont associés, n'est peut-être pas nécessaire chez le trois-quarts de ces patients. Un autre aspect est que l'impact sur la survie des curages basé sur le résultat du GS n'est pas clairement démontré. La nécessité de ce curage d'emblé est actuellement en cours d'évaluation par un protocole international (Multicenter Selective Lymphadenectomy Trial II : MSLT II). Plusieurs auteurs ont essayé de classifier la charge tumorale du GS afin d'évaluer s'il était possible d'épargner le curage à certains patients et de mieux affiner ce facteur pronostic sans succès. En 2009, le Groupe Mélanome de l'EORTC (European Organisation for Research and Treatment of Cancer) a recommandé un protocole d'évaluation anatomopathologique du GS-positif en trois items: (1) la localisation micro-anatomique des métastases à l'intérieur du ganglion selon Dewar (A = sous-capsulaire, B = combinée sous-capsulaire and parenchymateuse, C = parenchymateuse, D = multifocale, and'E = extensive) ; (2) la mesure de la taille tumorale dans le ganglion selon les critères de Rotterdam pour le diamètre maximal. Le diamètre de la plus grande métastase est exprimé en nombre absolu et (3) la taille tumorale stratifiée par catégories : <0.1mm, 0.1-1.0mm et >1.0 mm. Le but de cette étude rétrospective d'une cohorte de patients, était d'investiguer les résultats des GS-positifs et d'analyser les facteurs pronostiques de la survie à la lumière des recommandations de l'EORTC. Ainsi que de comparer les sous-groupes du GS-positif avec une invasion minimale (taille tumorale <0.1mm et/ou atteinte sous-capsulaire) avec le GS-négatif. Les facteurs pouvant prédire la présence de GNS- positif ont également été analysés. Matériel et méthode : une étude des dossiers a été réalisée pour les 499 patients consécutifs entre 1997 et 2008 qui ont eu une biopsie du GS dans notre institution. Le dégrée d'envahissement du GS-positif a été entièrement revue par l'équipe référente de l'Institut de Pathologie (Dresse E. Saiji et Dresse H. Bouzourène) selon les recommandations de l'EORTC. Des analyses univariées et multivariées des potentiels facteuis pronostics ont été réalisées. Des analyses de survie ont également été effectuées avec des courbes d'estimation de Kaplan-Meier combinées à une régression de Cox. Le protocole a été accepté par la Commission d'Ethique. Résultats: un GS-positif a été trouvé chez 123 (25%) patients panni les 499 qui ont bénéficié d'une biopsie. Avec un suivi médian de 52 mois, la survie à 5 ans sans récidive (SSR), spécifique à la maladie (SS) et globale (SG) étaient de 88%, 94%, et 90% respectivement pour les patients avec GS-négatif. Concernant les GS avec invasion minimale, 21 patients étaient dans le sous-groupe <0.1 mm selon les critères de Rotterdam et 52 patients dans le sous-groupe sous-capsulaire selon Dewar. La survie dans ces deux sous-groupes était de 80% et 57% pour la SSR, 87% et 70% pour la SS, 87% et 68% pour la SG, respectivement. L'analyse multivariée des GS-positifs a montré que les facteuis suivants influençaient significativement la survie (SSR, SS et SG): l'épaisseur selon Breslow de la tumeur primaire (p=0.002, 0.006, 0.004), la taille tumorale du GS-positif >0.1 mm (p= 0.01, 0.04, 0.03), le genre masculin (p=0.06, 0.005, 0.002) et l'ulcération de la tumeur primaire (p=0.05, 0.03, 0.007). L'analyse des sous-groupes avec invasion minimale n'a pas permis d'établir de facteur pour prédire la négativité des GNSs. Conclusion: La classification du GS-positif par la taille tumorale selon les critères de Rotterdam est un facteur pronostique simple et utile pour évaluer la survie des patients atteints de mélanome. Nous avons observé une tendance (non statistiquement significative) d'une survie diminuée pour le sous-groupe des patients avec GS-positif et une taille de la métastase <0.1 mm comparée à celle des patients avec GS-négatif. Ceci nous incite à conclure que ce sous-groupe de patients ne devrait pas être assimilé et traité comme ceux qui ont un GS-négatif. D'autre part nos résultats montrent que la localisation micro-anatomique selon Dewar n'est pas un outil pronostique utile pour évaluer la survie, ni pour prédire le status des GNSs